Nous savons tous que le développement de médicaments est un processus long, ardu et très coûteux. L’un des plus grands défis rencontrés en cours de route est la nécessité de découvrir des informations significatives à partir de grandes quantités de données recueillies lors des tests d’efficacité et de toxicité. La bioanalyse nécessite une évaluation complexe des données recueillies au fil du temps, en examinant comment les composés réagissent avec les êtres vivants.
Ces études sont essentielles pour s’assurer que les nouveaux médicaments sont efficaces et sûrs. Ils prennent des mois, voire des années, sont très complexes et constituent une source majeure de stress pour les scientifiques et autres chercheurs de laboratoire. En plus de passer au crible des centaines de médicaments possibles simultanément, la direction les pousse fréquemment à évaluer et à sélectionner les meilleurs composés le plus rapidement possible.
La clé pour atteindre ces objectifs est d’établir des protocoles d’essai et des systèmes de mesure aussi normalisés et cohérents que possible. Avec les bons outils, les chercheurs en pharmacologie clinique peuvent travailler plus efficacement, prendre des décisions éclairées plus rapidement et intégrer les processus. Tout cela réduit le temps de laboratoire nécessaire pour effectuer l’analyse, augmente la précision et améliore le temps de sélection. Le résultat final est une réduction des coûts et du temps nécessaire pour éliminer les médicaments sous-optimaux ou dangereux.
Le rôle de la bioanalyse
Les tests bioanalytiques consistent à mesurer quantitativement les médicaments et leur métabolisation dans les fluides biologiques, tels que le sang, le plasma, l’urine ou les échantillons de tissus. Il cherche à déterminer deux propriétés d’un candidat médicament :
- Pharmacocinétique (PK) : comment un médicament est absorbé, distribué, métabolisé et éliminé par l’organisme
- Pharmacodynamique (PD) : comment le médicament interagit avec son récepteur ou son enzyme cible pour produire un effet thérapeutique
Les tests bioanalytiques sont généralement effectués à l’aide de techniques analytiques telles que la chromatographie en phase liquide (CPL), la chromatographie en phase gazeuse (CPG), la spectrométrie de masse (SM) et les immunoessais. Ces techniques sont très sensibles, spécifiques et précises et permettent de quantifier les médicaments et leurs métabolites à de très faibles concentrations.
Un autre paramètre important dans ce processus est le « point de coupure » ou limite inférieure de quantification (LLOQ), qui est la concentration la plus basse d’une substance qui peut être quantifiée avec précision et fiabilité à l’aide d’une méthode bioanalytique donnée. C’est important car cela détermine la sensibilité et la précision de la méthode de test. Un faible LLOQ permet une validation plus facile, tandis qu’une valeur élevée peut entraîner des mesures inexactes ou imprécises.
Les données bioanalytiques sont importantes à chaque étape du développement d’un médicament
Bien que les tests bioanalytiques jouent un rôle essentiel dans la phase de développement clinique, ils sont importants tout au long du processus de développement des médicaments.
Au cours du développement clinique, la bioanalyse est utilisée pour mesurer la concentration du médicament et ses effets dans des échantillons biologiques obtenus des participants à l’étude. Ces informations sont ensuite utilisées pour évaluer les propriétés pharmacocinétiques du médicament et pour déterminer le schéma posologique approprié.
Les tests sont également utilisés pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du médicament en mesurant la concentration du médicament et de ses métabolites par rapport aux effets thérapeutiques et toxiques observés chez les participants à l’étude. Cette information est utilisée pour déterminer la fenêtre thérapeutique du médicament et pour établir des schémas posologiques sûrs et efficaces.
De plus, les organismes de réglementation du monde entier, tels que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, exigent des tests bioanalytiques pour démontrer l’innocuité et l’efficacité d’un candidat médicament avant qu’il puisse être approuvé pour une utilisation clinique. Par conséquent, la qualité, la sensibilité et la précision des méthodes bioanalytiques utilisées pour mesurer les concentrations du médicament sont essentielles au succès du programme de développement clinique et à l’approbation finale du médicament.
Maximiser l’efficacité des pratiques de dépistage
Selon un rapport du Tufts Center for the Study of Drug Development, le coût estimé du développement d’un nouveau médicament, de la découverte à l’approbation, est d’environ 2,6 milliards de dollars. La détection précoce des défaillances médicamenteuses est une nécessité absolue afin de réduire les pertes de temps et de revenus.
Les calculs et les analyses nécessaires nécessitent une utilisation intensive de techniques de calcul statistique sur les données d’échantillon résidant dans les systèmes de gestion d’informations de laboratoire (LIMS). Dans la plupart des cas, il y a peu ou pas d’intégration entre le logiciel LIMS et les outils analytiques utilisés pour ces calculs. Par conséquent, la récupération des données pertinentes à partir du SGIL et la publication ultérieure des analyses calculées dans le SGIL constituent un processus lourd et inefficace.
De plus, la plupart des outils de calcul disponibles sont assez rudimentaires et n’offrent pas la gamme de capacités statistiques requises aux différentes étapes de la recherche et développement.
Ces défis peuvent être surmontés grâce à la solution de modélisation de pharmacologie clinique LabVantage Analytics (LVA). LabVantage s’est associé à mcube de TCG Digital pour fournir une application de business intelligence et de solution ponctuelle parfaitement intégrée et prise en charge nativement. Il peut être déclenché et manipulé directement depuis l’application LIMS et utilise les informations capturées par le LIMS.
La solution de modélisation de pharmacologie clinique LVA comprend des modélisateurs PK/PD, des analyseurs de points de coupure d’immunogénicité et une bibliothèque de courbes d’étalonnage prédéfinies couramment utilisées en bioanalyse. Cela permet aux chercheurs de laboratoire de comparer rapidement et facilement leurs propres données aux courbes de référence de la bibliothèque, ce qui permet une quantification rapide et précise des concentrations ou des effets des médicaments.
Dans l’analyse PK, les bibliothèques de courbes d’étalonnage sont utilisées pour mesurer la concentration d’un médicament dans des échantillons biologiques, tels que le sang ou l’urine, à différents moments après l’administration du médicament. Ces mesures peuvent être utilisées pour déterminer des paramètres pharmacocinétiques importants tels que la clairance, le volume de distribution et la demi-vie.
Dans l’analyse, les bibliothèques de courbes d’étalonnage sont utilisées pour quantifier l’effet d’un médicament sur un système biologique, comme l’inhibition d’une enzyme ou la réduction de la taille d’une tumeur. En comparant l’effet du médicament dans un échantillon aux courbes de référence de la bibliothèque, les chercheurs peuvent déterminer la concentration de médicament nécessaire pour obtenir un effet particulier.
Les avantages de cette approche sont les suivants :
- Une réduction spectaculaire des erreurs de calcul, rendue possible par des utilitaires pilotés par des modèles
- Améliorations majeures des délais d’exécution grâce à un traitement plus rapide
- Exactitude et précision de calcul accrues grâce à l’accès à un grand nombre d’algorithmes de calcul
- Augmentation de l’efficacité et du débit du laboratoire
- Analyse comparative sur plusieurs laboratoires pour maximiser le ROI
- Réduction des coûts associés à une mauvaise qualité
- Rapports et tableaux de bord standard prêts à l’emploi
La solution de modélisation de pharmacologie clinique LabVantage Analytics est conçue pour apporter une solution complète qui s’intègre de manière transparente à LabVantage LIMS. Pour plus de détails, contactez-nous dès aujourd’hui.
